Abstract: . . .  situazione simile ma l’attacco nucleofilo avviene a partire dal N legato all’Asn nella sua catena peptidica e quindi si ha o Aspartato o Isospartato. Ciò provoca semplicemente una diminuizione dell’attività ma non si disattiva completamente come nel caso del Asn 21 del peptide A. questo è un altro motivo per cui sono molto più sensibili gli aa del peptide A di quelli del peptide B. IPOGLICEMIZZANTI ORALI Con l’isulina abbiamo curato le persone affette da diabete di tipo I e cioè insulino dipendenti. Quando ci troviamo invece di fronte al tipo II ci dobbiamo rivolgere a una classe particolare di farmaci: gli ipoglicemizzanti orali. I primi ipoglicemizzanti orali sono stati le Sulfaniluree. Sono tutti accomunati dalla stessa struttura farmaceutica di base combinando solo le parti terminali R 1 e R 2 (vedi tabella). I sostituenti danno in questo caso il nome alla strtuttura considerando il . . .
. . .  devo essere comunque compreso tra un gruppo etilico e uno ottilico. La struttura aromatica presente in R1 ( 2°generazione) è importante per il legame al recettore delle cellule beta. Questi farmaci agiscono sui recettori delle cellule beta e bloccano i canali del K/ATP dipendenti con successiva apertura del canali del Ca sia a livello del reticolo endoplasmatico che a livello dei VOCC. (l’aumento del Ca endocellulare provoca quasi sempre rilascio di insulina). I farmaci di 2°generazione vanno quasi sempre a bloccare la gluconeogenesi a livello epatico. Page 7 Lezioni di Chimica Farmaceutica 2 – 15/03/2006 – Pagina 7 di 10 Sintesi del TOLBUTOMIDE. Si parte dal sale sodico p-toluenesulfunamide che reagisce con un isocianato e si forma TOLBUTOMIDE. Sintesi della GLIPIZIDE. È considerata una sintesi convergente ossia prima si ricava il primo step e poi si passa al secondo . . .
. . .  la loro funzione. BIGUANIDI Le biguanidi (fenformina e metformina) inibiscono la produzione epatica di glucosio (come la glipizide), l’assorbimento e l’utilizzazione di quest’ultimo da parte dei tessuti. Spesso sono in associazione con sulfaniluree. Come effetto collaterale acidosi lattica letale. TIAZOLIDINDIONI (GLITAZONI) Page 9 Lezioni di Chimica Farmaceutica 2 – 15/03/2006 – Pagina 9 di 10 Sono considerati ipoglicemizzanti orali di ultima generazione. Agiscono su recettori specifici (PPAR ? ) attivando la trascrizione del DNA di regolatori metabolici. Attivando particolari elementi trascrizaionali di DNA possiamo andare ad agire direttamente sulla sintesi proteica quindi sulle proteine implicate sul metabolismo. Il Troglitazone è stato ritirato dal commercio per danni epatici. Spesso Rosiglitazone e Pioglitazone vengono somministarti in associazione con sulfaniluree e metformina. . . .
--3000,3,500,3240,19892